การสังเคราะห์ เดบัส-ราซิเซฟสกีเป็นวิธีการคลาสสิกและใช้กันอย่างแพร่หลายในการสังเคราะห์อิมิดาโซล ปฏิกิริยานี้เกี่ยวข้องกับการควบแน่นของอัลดีไฮด์ แอมโมเนีย และกรดคาร์บอกซิลิก (หรืออนุพันธ์ของกรดนี้) เพื่อสร้างวงแหวนอิมิดาโซล

ปฏิกิริยาเคมี:

 R-CHO + NH 3 + R’-C(O)OH → อิมิดาโซล

 เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา:

• อุณหภูมิ :ประมาณ 150°C
• ตัวเร่งปฏิกิริยา:แอมโมเนียมอะซิเตท (NH₄OAc) มักใช้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา

ข้อดี:

• เงื่อนไขปฏิกิริยาที่เรียบง่ายและวัตถุดิบราคาไม่แพงทำให้เหมาะกับการผลิตในระดับอุตสาหกรรม
• อุณหภูมิปฏิกิริยาปานกลางและสารเคมีที่หาได้ง่าย

ข้อเสีย :

• ผลผลิตอาจได้รับผลกระทบจากการเลือกอัลดีไฮด์และเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา
• การเลือกสรรอาจเป็นปัญหาสำหรับสารตั้งต้นบางชนิด ทำให้เกิดปฏิกิริยาข้างเคียง